Existe una gran diversidad de síndromes genéticos hereditarios que pueden provocar diferentes complicaciones en la vida de una persona, en el siguiente articulo hablaremos de uno en específico, el síndrome de chediak higashi, podrás informarte sobre que es, cuáles son sus signos y las consecuencias que vienen de la mano con esta enfermedad, si te interesa saber estos detalles continua leyendo.

¿Qué es el síndrome de chediak higashi?

El síndrome de chediak higashi es una enfermedad muy poco frecuente del tipo genético hereditario que se transmite de manera autosómica recesiva y afecta distintos sistemas en el organismo, es decir se transmite de padres a hijos, este se da gracias a la mutación de un gen regulador del trafico lisosomal llamado también LYST o CHS1 de ubicación 1q42.

Esta enfermedad se puede presentar tanto en humanos como en algunos animales como las orcas, el ganado bovino, los gatos persas y los tigres. Las personas que padecen el síndrome de chediak higashi presentan albinismo oculocutáneo unido a una disminución de la pigmentación, el albinismo oculocutáneo es la reducción general de la pigmentación tanto de los ojos, la piel y el cabello e implica ciertos problemas oculares como la fotofobia, el nistagmo o una reducción en la agudeza visual.

Estos pacientes tienen el cabello de color rubio plateado o blanco, los ojos gris azulado o rosados y la piel muy blanca, también presentan hepatoesplenomagalia, esto se refiere a una inflamación o agrandamiento anormal del bazo y del hígado, la hipertrofia a nivel de los ganglios y las constantes infecciones bacterianas tanto respiratorias como del tipo piogénico cutánea, es decir una infección en la piel en la que se produce pus, también son afecciones que vienen unidas a el síndrome de chediak higashi.

Todo esto se debe a que las células polinucleares tienen anomalías funcionales pues contienen características e importantes inclusiones lisosomales, además por una deficiencia en los linfocitos NK o “natural killer”.

Este síndrome se considera un trastorno de inmunodeficiencia primaria, es decir afecta al sistema inmunitario y al sistema nervioso y su herencia no viene relacionada al sexo de cada persona, para desarrollarlo es necesario que tanto el padre como la madre tengan y aporten este gen, a esto se refiere el término “autosómico recesivo”.

Los pacientes que sufren este síndrome son más propensos a sufrir de las infecciones  antes mencionadas pues durante el síndrome de chediak higashi los fagocitos no tienen un funcionamiento normal, el trabajo de estas células se basa en ingerir y eliminar a los microorganismos.

En el síndrome de chediak higashi comienzan a manifestarse grandes gránulos lisosomicos en células como los neutrófilos, las células de Schawann neurales y los melanocitos, cuando los lisosomas son anormales no tienen un funcionamiento correcto y no se fusionan debidamente con los fagosomas, gracias a esto las bacterias ingeridas no pueden ser lisadas con normalidad.

El gen LYST contiene una codificación que regula el trafico lisosomal, esta proteína es un factor muy importante cuando se trata del transporte de materiales hacia los lisosomas y es una sustancia que está presente en la piel y en algunos glóbulos blancos. Ellos funcionan como una especie de centro de reciclaje en el interior de la célula y para poder degradar y destruir las bacterias, sustancias toxicas y los componentes celulares que ya no sirven se usan las enzimas. Los problemas comienzan si esta codificación falla y también resultan afectadas las células T citotóxicas.

La enfermedad debe su nombre tanto al pediatra Otokata Higashi, el cual es de procedencia japonesa, como al médico Moises Chediak Ahuayda de procedencia cubana. Este síndrome de chediak higashi suele darse con mucha más frecuencia en los países asiáticos y otros países como Cuba y Venezuela donde se presenta frecuentemente en zonas rurales pertenecientes a Táchira y Mérida en especial en la zona de Pregonero, Táchira.

Signos y síntomas

En esta enfermedad las complicaciones y los signos son bastante característicos, en los pacientes que padecen del síndrome de chediak higashi el gen mutado provoca una falla en un granulo de la piel que usualmente tiene melanina en su interior, es la encargada de aportar el color tanto al cabello como a la piel y ojos, cuando existe una falla en esto se presenta una disminución en el pigmento y a esto se le llama albinismo parcial oculocutaneo.

Estos pacientes nacen con una piel extremadamente blanca, cabello muy claro o blanco en ocasiones y ojos rosados, azules o grises bastante claros, además la piel tiene un aspecto plateado o escarchado y es bastante delgada, en algunos países como en Venezuela se les llama “niños grises”.

Los pacientes con síndrome de chediak higashi suelen sufrir de fotofobia, es decir sensibilidad luces fuertes o al sol, también se desarrollan anomalías en ciertos gránulos en algunos tipos de glóbulos blancos y esto da como consecuencia problemas en a nivel del sistema inmunitario.

Los problemas neurológicos y las infecciones también son muy comunes en este síndrome, estas suelen afectar el tracto respiratorio, la piel y las mucosas, en especial la membrana interna de la boca. Las personas con síndrome de chediak higashi son propensas a ser afectadas por infecciones provocadas hongos o  por bacterias tanto Gram positivas como Gram negativas y el organismo que suele afectar frecuentemente y en mayor número es el Staphylococcus aureus.

Esta es una bacteria anaeróbica facultativa también conocida como estafilococo dorado, es del tipo Gram positiva, esta bacteria produce coaguasa y catalasa y no esporulada e inmóvil, esta bacteria es responsable de muchas enfermedades como la conjuntivitis, la foliculitis, y la forunculosis que son infecciones cutáneas y de mucosas o como la osteomielitis, la neumonía, la osteomielitis, la sepsis, la celulitis, la endocarditis, la meningitis o los abscesos profundos que son enfermedades mucho más grave y de riesgo vital.

El Staphylococcus aureus también afecta el área gastrointestinal bien sea por que la bacteria se presente físicamente en el organismo o por haber ingerido una toxina proveniente de la bacteria, esta toxina se llama enterotoxina estafilocócica.

En el síndrome de chediak higashi los problemas a nivel neurológico se manifiestan desde la juventud y se convierte en un problema del cual preocuparse, en cuanto a la parte hematológica se da frecuentemente la neutropenia, esto es una disminución de los granulocitos en la sangre y puede ser aguda o crónica, esto se observa en los agregados lisosomales patognomónicos en el frotis de sangre.

Durante el síndrome de chediak higashi también se observan problemas o afecciones periodontales en los dientes primaros o en la dentición decidua, esto se refiere a los primeros dientes “de leche” que aparecen cuando somos niños, otras afecciones a nivel bucal que se presentan son la gingivitis que es básicamente la inflamación, enrojecimiento y sangrado de las encías, así como se pueden crear llagas en el interior de la boca. Gracias a la deficiencia a nivel plaquetario se pueden dar sangrados.

Otros problemas bastante comunes que se dan al padecer el síndrome de chediak higashi son los problemas oculares, como por ejemplo la fotosensibilidad, es decir una excesiva sensibilidad a la luz, una reducción significativa de la agudeza visual y también suele aparecer comúnmente nistagmo, esto da como resultado una visión bastante borrosa, durante esta afección ocular los ojos tienen movimientos espasmódicos o involuntarios rápidos y repetidos hacia una dirección específica, seguidamente estos vuelven a su posición normal lentamente.

En más mitad o la mayoría de los casos en los que se presenta en el síndrome de chediak higashi existe una fase de evolución negativamente acelerada en la cual se presenta fiebre muy alta, coloración amarillenta en la piel y mucosas, también llamado ictericia, adenopatía, es decir un aumento de tamaño en los ganglios linfáticos, hepatoesplenomegalia, es decir una inflamación en el hígado y bazo.

También la pancitopenia que se refiere a una disminución simultanea de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, diátesis hemorrágica, es decir un sangrado repentino que puede porvenir de la nariz acompañado de hematomas o moretones formados fácilmente en distintas partes del cuerpo y finalmente cambios y problemas a nivel neurológico y nervioso, esto da como consecuencia una debilidad en los músculos y en el organismo en general, convulsiones, retardo mental, torpeza para hacer las cosas, dificultad o inestabilidad para caminar, también llamado ataxia,  temblores, entumecimiento, discapacidad a nivel intelectual y neuropatía periférica que se refiere a problemas nerviosos en las extremidades tanto superiores como inferiores.

Las infecciones a nivel pulmonar y las que se relacionan con virus como el de Epstein-Barr que puede resultar en enfermedades similares al cáncer sanguíneo o a los linfomas suelen resultar mortales para las personas con síndrome de chediak higashi.

Cuando estos síntomas de la fase de evolución acelerada se presentan y desarrollan el síndrome de chediak higashi suele resultar fatal, provocando la muerte de los pacientes en treinta mese o menos pues las infecciones y los síntomas suelen ser bastante serios, situación que no permite que muchas de las personas que padezcan este virus lleguen a la edad adulta, las muertes en este síndrome se suelen relacionar también con los trastornos linfoproliferativos.

Diagnostico

Para realizar un diagnóstico en el síndrome de chediak higashi se hacen una variedad de exámenes y análisis como los siguientes:

Frotis de sangre periférica

Llamado también extendido de sangre, es una técnica que consiste en extender una gota de sangre en un portaobjetos para poder analizarla bajo un microscopio, este arroja una amplia información sobre las células sanguíneas y el examen suele formar parte de un CSC o conteo completo de sangre.

Para poder llevar a cabo este examen es necesario tomar una muestra por medio de una vena.

Para obtener esta muestra de sangre es necesario tomarla desde una vena, la muestra también puede ser tomada con un pinchazo capilar pero se utiliza la técnica de extracción de sangre por que esta prueba suele ir de la mano con otros análisis de sangre.

Luego de la extracción se procede a colocar la gota de sangre a analizar en el portaobjetos, esta debe ser de tres a cuatro milímetros de diámetro y debe estar posicionada a dos o tres centímetros de uno de los extremos del instrumento en el que fue depositada la sangre, la superficie de este debe ser plana y lisa.

Posteriormente se coloca el cubreobjetos en un ángulo de 45 grados sobre la muestra de manera veloz y uniforme para que esta se deslice a lo largo del canto de ellos y deje una capa de sangre entre ambos, esta capa debe tener un espesor de extendido bastante delgado. Esta muestra se coloca posteriormente bajo un microscopio y comienzan a estudiarse cada una de las células sanguíneas, otra técnica para estudiarlo es por medio de una maquina automática.

En aspectos generales este análisis otorga información sobre qué tipos de glóbulos blancos existen en la sangre y cuántos de ellos hay, esto hace un análisis diferencial y saca el porcentaje de cada uno de los tipos de glóbulos blancos, también se puede observar que tipos de células con formaciones anormales existen en la sangre y cuantas de ellas existen, entre estas los esquistocitos, queratocitos y otros tipos de anormalidades de los glóbulos rojos u otras células de la sangre, el frotis de sangre también revela un conteo de los glóbulos blancos y las plaquetas encontradas.

La fiabilidad de los resultados obtenidos en el examen se rige por la eficacia con la que se haga puesto que es necesario que la preparación sea óptima puesto que si la capa de sangre de la muestra es demasiado gruesa provoca que las células se amontonen y no puedan reconocerse o diferenciarse durante el examen. Esta capa tampoco debe ser demasiado delgada pues esto puede provocar una deformación, distorsión y hasta destrucción de las células.

Es muy importante que el portaobjetos y el cubreobjetos estén desengrasados y limpios y es mucho mejor si son nuevos, también es importante que la sangre no haya tenido ningún contacto con anticoagulantes por que la morfología celular se puede deformar y alterar los resultados del análisis. La frotis de sangre se realizara justo en el área donde los eritrocitos casi entran en contacto.

En cuanto al síndrome de chediak higashi en este examen se buscan grandes gránulos en diferentes células incluidos los neutrófilos que son glóbulos blancos, la hipergammaglobulinemia, la neutropenia y la disminución de citotoxicidad en las células natural killer también se resaltan en este análisis.

Examen de medula ósea

Este es un análisis patológico en el cual se analizan muestras de medula ósea  que se obtienen gracias a una aspiración y una biopsia, esto también lleva el nombre de biopsia trefina.

Este examen además de funcionar como diagnostico en el síndrome de chediak higashi también ayuda a diagnosticar enfermedades como la pancitopenia, el mieloma múltiple, la leucemia, la anemia y el linfoma.

Mucha de la información sanguínea se puede observar con otro tipos de exámenes sin embargo el análisis de medula ósea ayuda a conocer el origen de las enfermedades porque se observa directamente la fuente de las células sanguíneas al igual que el proceso de hematopoyesis que se refiere a la formación de las células.

La medula ósea es básicamente el material esponjoso encontrado en la parte central de los huesos que se encarga de producir elementos celulares de la sangre como las plaquetas, los eritrocitos y los leucocitos, en el síndrome de chediak higashi se manifiestan grandes cuerpos de inclusión en las células precursoras pertenecientes a los leucocitos.

Estudios genéticos

Esta es una prueba bastante compleja, se lleva a cabo en un laboratorio que se dedique a analizar genomas, con el estudio genético se puede identificar la mutación causante tanto del síndrome de chediak higashi como otra variedad de síndromes genéticos, existen algunas mutaciones tan evidentes que se detectan fácilmente al observar los cromosomas en un microscopio, a esto se le conoce como estudio citogenético o cariotipo.

Pero por lo general estas mutaciones suelen ser pequeñas y afectar solo una base química del ADN, para detectarlos se realizan análisis mucho más complejos que se conocen como estudios moleculares, estos se llevan a cabo por la secuenciación de la parte pequeña del genoma.

Lo normal es que cada persona cuente con dos copias de cada gen pues uno es heredado por parte materna y el otro se hereda de parte de su padre, el genoma humano cuento con aproximadamente 20.000 o 25.000 genes, un examen genético además de incluir los estudios de los cromosomas con genes individuales también realiza pruebas bioquímicas para evidenciar deformidades en los genes que se asocian con el crecimiento y los cambios tanto de genes como de proteínas y cromosomas.

El análisis genético se realiza estudiando el material genético existente en las células, esta muestra que se toma para tener el material genético a analizar usualmente se obtiene de un poco de sangre, en caso de realizar un estudio cromosómico estas células serán cultivadas y posteriormente procesadas para que se pueda observar en el microscopio los cromosomas.

Si se necesita analizar un área específica del ADN se extrae el mismo de las células y se analiza una parte específica del genoma. Por otra parte se puede realizar una secuenciación de ADN con una técnica igual a la que se usa al descifrar el genoma humano, esta es considerada la técnica de mayor calidad pues permite observar la información genética en cada base química que forma parte del ADN.

En el síndrome de chediak higashi se confirma la existencia del mismo al encontrar ciertas mutaciones en el gen CHS1, en la fase prenatal se hace este análisis por medio del cabello o la sangre del feto.

Prueba de conducción nerviosa

Esta sirve para evaluar el funcionamiento de los nervios y comprobar que tan rápido o que tan lento viajan los impulsos o señales eléctricas por medio de un nervio. Esta es una prueba que va unida a un EMG o electromiografía para poder buscar cualquier anormalidad a nivel muscular.

Para realizar esta prueba es necesario el uso de electrodos superficiales o parches que se colocan en distintos puntos de la piel sobre los nervios, estos electrodos o parches llevan un leve impulso eléctrico que estimula al nervio, esta actividad eléctrica se registra por medio de los demás electrodos, para medir la velocidad de las señales nerviosas se toma en cuenta la distancia entre un electrodo y otro y el tiempo que los impulsos tardan en viajar entre los parches.

Al tiempo se realiza la electromiografía en el cual se sacan los registros utilizando  agujas que se colocan en el interior de los músculos. En el síndrome de chediak higashi los impulsos nerviosos resultan retardados.

Otras pruebas que se realizan para diagnosticar el síndrome de chediak higashi son exámenes físicos, chequeos que ayuden a demostrar ictericia o inflamación del hígado y bazo, biopsias de nervios, piel y musculo que muestren gránulos gigantes en las células.

Tambien un hemograma completo que incluya un conteo de glóbulos blancos y plaquetas que suelen arrojar una disminución en su cantidad, un electroencefalograma que refleja convulsiones y resonancia magnética cerebral o tomografías computarizadas que reflejen una disminución en el tamaño del cerebro que se debe a una atrofia.

Tratamiento

En el síndrome de chediak higashi no hay un tratamiento específico pero existen algunas medidas que puedan combatir ciertas complicaciones si lo amerita el paciente.

Algunos de estas medidas que ayudan a disminuir los malestares y afecciones en los pacientes son:

  • El uso de antibióticos profilácticos que ayudan a tratar y prevenir procesos infecciosos
  • Intervenciones para drenar los abscesos si estos se presentan
  • Cuando la enfermedad está en las fases tardías se recomienda el uso de antivirales o algunos medicamentos quimioterapéuticos
  • Esteroides, vitamina C y ciclofosfamida para mejorar el sistema inmune y la función coagulante del organismo
  • Otro medicamento para mejorar en sistema inmune del cuerpo es el interferón gamma
  • Para aliviar algunos síntomas también se utilizan corticosteroides o la extirpación del bazo que se conoce como esplenectomía
  • Si es necesario se le suministrara al paciente una o varias transfusiones de sangre y también de plaquetas.

Otra medida que se suele tomar para combatir de cierta manera el síndrome de chediak higashi es el trasplante de medula ósea también llamado trasplante de células madres hematopoyéticas, esta medida es exitosa en la mayoría de los casos sobre todo si la enfermedad está en su momento inicial, se debe hacer con un donante que tenga un tipo de tejido igual al del paciente.

La gran parte de los pacientes que sufren de síndrome de chediak higashi mueren a causa de las infecciones antes o cercanos a cumplir los siete años, esta medida puede ser curativa si se realiza con el HLA idéntico y después de realizar una quimioterapia citorreductora pues esto reduce considerablemente el riesgo de una reaparición del síndrome. Al pasar cinco años posteriores al trasplante de medula ósea la tasa de supervivencia ronda en el 60%.

El trasplante de medula ósea se trata de la destrucción y reemplazo de la misma cuando está dañada o afectada, se depositan células madres estén sanas y en óptimas condiciones.  Estas células madres son todas aquellas que no se han madurado y de las que se crean todas las células de la sangre.

Estas células multipotentes suelen venir de la misma medula ósea, de la sangre del cordón umbilical o de la sangre periférica, cuando estas se trasplantan pueden retomar la producción de las plaquetas y glóbulos tanto rojos como blancos. El trasplante de medula ósea puede implicar algunos riesgos a nivel neurológico, infeccioso o de toxicidad pulmonar además de la enfermedad “injerto contra huésped” que es una condición autoinmune.

Se pueden hacer tres tipos de trasplantes de medula ósea, el autologo, el alogenico y el de la sangre del cordón umbilical.

El trasplante autologo o autotransplante se realiza con las células madres del mismo paciente antes de que la radioterapia sea realizada, estas células serán almacenadas y congeladas para colocarlas nuevamente en el cuerpo del paciente luego el tratamiento de radioterapia o quimioterapia, a esto se le conoce como trasplante de rescate.

El alogenico o alotrasplante se realiza con las células madres extraídas de un donador, este debe, generalmente, ser compatible genéticamente con el paciente, esto se determina con ciertos análisis de sangre, los hermanos usualmente son buenos donantes al igual que los padres, los hijos u otros familiares sin embargo también pueden ser personas sin parentesco alguno.

El trasplante realizado con la sangre correspondiente al cordón umbilical se trata de especie de trasplante alogenico pero en este caso las células madres vienen del cordón umbilical de un niño que acaba de nacer, estas células se conservan congeladas hasta que sean necesarias, como estas células son aún más inmaduras no es tan necesaria la compatibilidad.

Para recolectar las células madres donadas se pueden utilizar dos técnicas, la primera es la recolección de medula ósea que se hace por medio de una cirugía menor en la que el paciente o donador se somete a cirugía general y se extraen dichas células del área posterior de los huesos de la cadera, la cantidad que se extraiga será proporcional al peso de la persona.

La segunda técnica es la leucocitaféresis, para esta técnica se suministran algunas inyecciones al donador para que las células madres se transporten desde la medula ósea hasta la sangre, de esta manera cuando se extraiga la sangre de manera intravenosa se puedan separar los glóbulos blancos de los demás componentes pues en ellos se encuentran las células madres, esto se realiza con una maquina especial y posteriormente en resto de las células incluyendo los glóbulos rojos son devueltos al donador.

El proceso de trasplante es muy similar al de una trasfusión sanguínea, se inyectan las células madres a través del torrente sanguíneo para que estas viajen por la sangre hasta la medula ósea.

Síndrome de chediak higashi en gatos persas

Esta enfermedad también puede afectar a los tigres persas y zorros árticos, pero en los gatos persas se da una capa de color azul grisáceo y un iris de color amarillo verdoso, desarrollan fotofobia, es decir sensibilidad extrema a la luz y se dan sangrados excesivos  y prolongados si el gato sufre una lesión o alguna cirugía.

A diferencia de los humanos los gatos persas fuera de los efectos que vienen acompañando al síndrome tienen una esperanza de vida común.

En los ojos del gato persa con síndrome de chediak higashi se puede observar un brillo rojizo al exponerse a la luz y también se da un excesivo parpadeo, así como una posibilidad de riego ocular. Al igual que en los humanos se da por medio de herencia genética y para ser diagnosticado el veterinario debe hacer un examen físico así como revisar los antecedentes médicos del gato, también se realizara un perfil de sangre química y conteo de células sanguíneas es decir un análisis sanguíneo completo al igual que exámenes de orina.

Se debe descartar la posibilidad de que existan otras enfermedades pero para confirmar el diagnóstico se llevara a cabo una prueba de frotis de sangre.

Para que la función de las células de la sangre como las plaquetas mejore se le deberá tratar con vitamina C, esto ayudara a que el tiempo de sangrado sea menor, también para esto se puede realizar una transfusión de plasma que contenga un elevado número de plaquetas provenientes de un gato sano.

Es importante cuidar que el gato no sufra lesiones para evitar que se dé un sangrado por cualquier causa, como esta es un síndrome de tipo genético es importante que el gato que sufra de síndrome de chediak higashi sea castrado para que no se trasmita este síndrome a su descendencia.